容器密閉性測試CCIT 激光打孔 陽性樣品制備                                                                           
       隨著監(jiān)管指南的發(fā)展，CCIT測試的變化也變得顯而易見。上海奇宜的包裝密封測試儀，符合了CCIT的測試方法。下文中，概述了可能的CCIT策略方法.

   CCI測試方法

    USP  <1207>提供了CCIT技術(shù)的概述，并將其歸類為確定性或概率性。本章強調(diào)，對CCIT技術(shù)的概述不是詳盡無遺的，而是對在制藥行業(yè)為CCIT實施的技術(shù)的總結(jié)，并由許多同行評審的文獻(xiàn)進(jìn)行了描述。
                       
    區(qū)分CCI技術(shù)和CCI測試方法很重要。一旦選擇了泄漏測試技術(shù)作為測試方法的基礎(chǔ)，本章就會強調(diào)需要進(jìn)行方法開發(fā)研究，以使用定義的測試方法參數(shù)（1）生成數(shù)據(jù)來證明對特定產(chǎn)品容器配置的關(guān)鍵泄漏的檢測： “選擇了一種方法后，測試設(shè)備的操作和性能即告合格。測試方法的參數(shù)在方法開發(fā)過程中進(jìn)行了優(yōu)化，并在驗證過程中得到確認(rèn)。因此，泄漏測試方法是特定于特定的容器密閉或產(chǎn)品包裝系統(tǒng)的。”  
     本文強調(diào)的另一點是：“沒有一項測試適合所有包裝或所有泄漏測試應(yīng)用。” 本章及其三個小節(jié)介紹了一個框架，在該框架中選擇了適當(dāng)?shù)腃CI測試方法，并針對每種產(chǎn)品配置進(jìn)行了優(yōu)化，并對檢測關(guān)鍵泄漏的方法進(jìn)行了可靠的驗證。在選擇方法時，“在其他關(guān)鍵方法選擇標(biāo)準(zhǔn)允許的情況下，確定性泄漏測試方法優(yōu)先于概率方法。” 
       包裝完整性數(shù)據(jù)是在產(chǎn)品生命周期內(nèi)生成的，并用作持續(xù)CCI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫（包裝完整性檔案）的輸入，然后該數(shù)據(jù)庫用作風(fēng)險管理工具，以確保成品的CCI滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求。本章中描述的框架當(dāng)前正在推動CCI測試行業(yè)實踐的變化，包括：

• 在每種產(chǎn)品配置的基礎(chǔ)上優(yōu)化和選擇CCI測試方法“工具箱”的實現(xiàn)，而不是一種單一適用的方法來應(yīng)用單個傳統(tǒng)測試方法
• 在可靠的方法驗證研究中生成基于科學(xué)的CCI數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)證明了各種陽性對照所代表的嚴(yán)重泄漏的檢測。
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         包裝完整性數(shù)據(jù)是在產(chǎn)品生命周期內(nèi)生成的，并用作持續(xù)CCI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫（包裝完整性檔案）的輸入，然后該數(shù)據(jù)庫用作風(fēng)險管理工具，以確保成品的CCI滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求。本文描述的框架當(dāng)前正在推動CCI測試行業(yè)實踐的變化，包括：
   
• 在每種產(chǎn)品配置的基礎(chǔ)上優(yōu)化和選擇CCI測試方法“工具箱”的實現(xiàn)，而不是一種單一適用的方法來應(yīng)用單個傳統(tǒng)測試方法
• 在可靠的方法驗證研究中生成基于科學(xué)的CCI數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)證明了各種陽性對照所代表的嚴(yán)重泄漏的檢測。

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  統(tǒng)計采樣并生成基于科學(xué)的CCI數(shù)據(jù)

       當(dāng)前討論的一個大主題是需要多少CCIT，尤其是對于商業(yè)批次的成品無菌產(chǎn)品。盡管人們普遍認(rèn)為CCI是無菌成品的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，但與CCI相比，該行業(yè)在歷*一直花費更多的精力進(jìn)行顆粒污染測試。 
  
        多年來，目視檢查一直是檢測微粒污染的要求，人工或通過自動檢查平臺對成品腸胃外產(chǎn)品進(jìn)行100％檢查。在給患者帶來風(fēng)險的情況下，一般而言，CCI的損失與顆粒污染一樣重要。
  
      當(dāng)前的歐盟準(zhǔn)則要求對某些類型的產(chǎn)品容器進(jìn)行100％泄漏測試。“通過熔合封閉的容器，例如玻璃或塑料安瓿瓶，應(yīng)接受100％完整性測試”（3）。該要求是由于以下事實的結(jié)果：對于這些類型的容器，密封過程的固有故障率不能得到充分控制。 正在進(jìn)行中的歐盟附件1準(zhǔn)則修訂草案再次提出對熔融容器進(jìn)行100％完整性測試的要求，并對所有其他類型的容器添加以下要求。“應(yīng)使用經(jīng)過驗證的方法并根據(jù)QRM來檢查其他容器的樣品完整性，測試的頻率應(yīng)基于所使用的容器和封閉系統(tǒng)的知識和經(jīng)驗。應(yīng)使用統(tǒng)計上有效的抽樣計劃。應(yīng)該注意的是，單獨的目測檢查不被認(rèn)為是可接受的完整性測試方法”（2）。如果以這種形式確定，這些CCIT要求將需要在制造環(huán)境中發(fā)展CCIT很好的實踐。
   
     當(dāng)前，一小部分行業(yè)對完成的商業(yè)產(chǎn)品進(jìn)行統(tǒng)計CCIT。大多數(shù)公司都指出100％的外觀檢查過程可以證明符合當(dāng)前的CCIT指南，例如FDA的以下指南（4）。“允許微生物滲透的容器封閉系統(tǒng)不適用于無菌產(chǎn)品。在檢查終端密封產(chǎn)品時，應(yīng)檢測并除去任何損壞或有缺陷的部件。” 歐盟附件1修訂草案的語言明確指出，目視檢查不被認(rèn)為是可接受的完整性測試方法。換句話說，將需要執(zhí)行能夠測試大量樣品的CCI測試方法。
  
      為了證明對該過程的統(tǒng)計信心，需要生成統(tǒng)計CCI數(shù)據(jù)。但是，可以提出一個論點，那就是在產(chǎn)品生命周期中做到這一點的更好位置是過程開發(fā)和擴(kuò)大規(guī)模，而不是制造過程。USP 提供的指導(dǎo) <1207>在整個產(chǎn)品生命周期中收集包裝完整性數(shù)據(jù)，以便建立包裝完整性配置文件數(shù)據(jù)庫意味著一種在制造環(huán)境之外生成大量CCI數(shù)據(jù)的方法。修訂后的歐盟附件1的案文還隱含了生成健壯的CCI數(shù)據(jù)，以提供有關(guān)容器和封閉系統(tǒng)的知識（然后為制造過程中的CCIT策略提供指導(dǎo)），“測試頻率應(yīng)基于使用的容器和封閉系統(tǒng)的知識和經(jīng)驗。” 
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